免疫营养素临床应用专家共识，哪些营养素能提高免疫力？

免疫营养素临床应用专家共识，哪些营养素能提高免疫力？

本文内容涉及乳清蛋白、乳铁蛋白、精氨酸、谷氨酰胺、支链氨基酸、ω-3多不饱和脂肪酸、共轭亚油酸、核苷酸、β-1,3-1,6-葡聚糖、硒、维生素A、维生素C、维生素D。

研究显示，不同疾病补充不同种类的免疫营养素对机体代谢和炎症反应都能起到调节作用，影响到患者临床结局和预后。但目前各种免疫营养素的相关研究结论不一致，有的显示很有用，有的显示无明显帮助，这可能是因为免疫营养素的剂量、干预时间、营养素间的协同作用以及各项研究纳入个体差异等因素导致。

1.乳清蛋白和乳铁蛋白¶

乳铁蛋白（LF）是一种具有多种生理活性的天然蛋白质，属于铁结合糖蛋白转铁蛋白家族的成员，是哺乳动物先天免疫的关键组成部分，具有调节免疫功能、抗微生物繁殖、调节铁吸收、促进肠道细胞增殖分化以及调节胃肠道菌群等多种生物学功能。进餐时胃液中的活性蛋白酶可能水解了LF，而导致其失去生物活性，因此建议餐前补充乳铁蛋白。

乳清蛋白（WP）是指溶解分散在乳清中的蛋白，约占乳蛋白质的18%～20%，占牛奶总含量的0.7%，其中包含β乳球蛋白、α乳白蛋白、免疫球蛋白、LF等多种活性蛋白成分，这些成分被证实在调节人体免疫功能方面发挥着不可忽视的作用。

早产和低出生体重儿容易发生新生儿败血症，可致婴儿死亡。研究显示，乳铁蛋白可以降低迟发型败血症（LOS）的发病风险，缩短住院事件，但是对于营养良好和健康的新生儿，补充乳铁蛋白对感染性疾病没有明显影响。

研究显示，乳清蛋白可改善肿瘤化疗患者营养状态，提高其免疫力，降低不良反应。

另外，无论是乳清蛋白还是乳铁蛋白都可以增强老年人的免疫力。

2.精氨酸¶

精氨酸（Arg）为条件必需氨基酸或半必需氨基酸，在应激、创伤或快速生长等状态下，机体对精氨酸的需求大大增加，仅靠自身合成不能满足生理代谢的需求。Arg除具有一般氨基酸的营养功能外，还作为机体内一氧化氮（NO）信号分子的前体而衍生出许多重要的生物学功能，这些功能与机体免疫功能密切相关。

精氨酸对严重创（烧）伤、围手术期患者的免疫功能有增强作用，且可显著降低重度烧伤患者脓毒症的发病率。胃肠功能健全时，首选肠内营养（EN），且添加精氨酸 30g/d，连用14d效果最佳。但需同时注意，相较于标准配方制剂，精氨酸强化的EN制剂有可能增加危重症患者的死亡风险，临床应用时需根据病情综合考虑。

通过EN补充精氨酸可显著改善肿瘤患者机体的免疫功能，减少感染发生率和缩短住院时间。口服及EN使用精氨酸推荐剂量为20～30g/d，其中30g/d效果更佳，联合鱼油、谷氨酰胺和核苷酸等可显著增强其临床获益。

3.谷氨酰胺¶

谷氨酰胺（Gln）具有改善免疫功能、促进蛋白质合成、保护肠道功能等作用，对调节肠道免疫功能和细胞免疫功能有重要作用，正常人群中，血浆 Gln 水平在500～900μmol/L。

当机体处于全身炎症反应、创伤及大手术等危重状态以及肿瘤放化疗等导致的肠功能损伤等特定疾病状态时，Gln通常被大量消耗，需额外补充Gln，并应尽早补充，可调控细胞代谢，维护器官功能，改善患者预后。

谷氨酰胺的补充剂量应当严格把控，外源性补充谷氨酰胺的推荐剂量是0.3~0.5g/(kg·d)。

研究显示，大剂量补充谷氨酰胺时，更容易出现胃肠道的不良症状，如不适、恶心、嗳气、上消化道疼痛等。对于合并严重肝、肾功能衰竭的重症患者，有增加死亡率的风险，所以要谨慎补充。

4.支链氨基酸¶

支链氨基酸（BCAA）包括亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸，可减少肌肉蛋白和内脏蛋白分解，促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。BCAA 还可通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信号通路参与炎症反应、氧化应激、免疫调节和体液内分泌等。

肝癌患者口服补充BCAA可以降低复发率以及并发症的发生率，降低远期死亡率，可能改善肝功能储备并进一步改善生活质量；肝硬化患者补充BCAA可以减低腹水、水肿等并发症的发生风险，提高BMI，改善肌肉质量；围手术期给予BCAA 对降低术后感染的发生率及并发症的发病率具有重要意义。

推荐口服补充BCAA 制剂或富含 BCAA的EN 制剂，每日额外补充BCAA 11～12g为宜。

5.ω-3多不饱和脂肪酸¶

ω-3多不饱和脂肪酸是人体必需的脂肪酸，在人体中不能大量合成，须从食物中获取。研究发现，ω-3PUFAs不但可以在体内氧化供能，参与细胞结构的组成和物质代谢，还能通过多种机制调控机体的免疫反应和炎症反应，影响细胞膜的结构及某些代谢产物的变化，进而影响多种细胞功能。如可改善肺、肝脏、肠的血供和氧代谢，还可以消除多种疾病发病的危险因素，在预防和治疗心血管疾病、神经系统疾病、 骨代谢疾病、胰岛素抵抗、肿瘤方面具有潜在价值。

对于ICU 患者，不推荐常规使用ω-3PUFAs。

对于围手术期患者，可常规给予富含ω-3PUFAs的特定营养配方，有助于降低术后并发症发生率，从而缩短住院时间。

对于肿瘤患者，ω-3PUFAs 可改善恶液质、降低炎症因子等，并可提高肿瘤细胞对抗肿瘤药物的反应，减轻抗肿瘤相关药物的毒性，改善肿瘤患者的生活质量和身体状态。

6.共轭亚油酸¶

共轭亚油酸（CLA）是亚油酸的所有立体和位置异构体混合物的总称，可以看作是亚油酸的次生衍生物，具有一定抗肿瘤、抗氧化、抗突变、抗菌、降低人体胆固醇、抗动脉粥样硬化、提高免疫力、提高骨骼密度、防治糖尿病及促进生长等生理功能，是一种具有潜力的免疫营养物质。

Aryaeian 等报告的RCT研究显示，CLA可显 著改善类风湿关节炎患者的病情，与安慰组相比，补充2.5g/d的CLA持续12周后，疾病活动评分、疼痛和晨僵发生率显著降低；与基线相比，红细胞沉降率水平显著低于对照组。

另外，研究显示，一定剂量的CLA可以降低人体炎症指标水平，改善哮喘、炎症性肠病、花粉过敏等症状。

7.核苷酸¶

核苷酸是一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物，参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程，合成RNA 及 DNA，除了通过三磷酸腺苷（ATP）参与细胞能量代谢，其衍生物还参与许多营养物质代谢合成，具有免疫反应调节等生理功能。

对于无法母乳喂养的婴儿，使用核苷酸添加的配方奶具有益处。另一方面，多项研究及荟萃分析显示，含核苷酸的免疫全营养制剂可提高围手术期消化系统肿瘤患者免疫功能、降低其术后感染和切口并发症等。

8.β-1,3-1,6-葡聚糖¶

β-1,3-1,6-葡聚糖（BG36）是一种天然多糖，且从蘑菇和酵母细胞壁中提取的BG36具有更强的免疫活性，其稳定性和临床有效性取决于其来源、微粒纯度、提取过程中天然活性结构及活性孔隙的保留程度。

《共识》指出，一定剂量的BG36可预防和治疗免疫抑制和骨髓抑制，改善免疫低下导致的生活质量下降，并可作为免疫调节剂，增加肿瘤单抗类药物的耐受性，提高患者生存率。BG36有助于减少反复呼吸道感染患者呼吸道感染发病率和持续时间。BG36可作为过敏性鼻炎标准治疗的辅助手段。

9.硒¶

硒是一种对人类健康具有重要而特殊功能的必需微量元素，是人体中一些抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶）和硒-P蛋白的重要组成部分，在体内发挥抗氧化、调节甲状腺素分泌、维持正常免疫功能的作用。

补充硒可降低自身免疫性甲状腺疾病患者血TPOAb、TGAb 和TSH水平，从而起到免疫调节作用，但是亚临床甲减除外。

生理剂量高血清硒可能具有预防肿瘤的功效，硒补充剂与肿瘤风险无关。生理剂量高硒暴露可能对特定类型的肿瘤产生不同的影响。

脓毒血症患者补充高于每日需要量硒剂量可降低呼吸机相关性肺炎的发生率、全因死亡率和住院时间，改善临床结局。

10.维生素 A¶

维生素A对维持视觉、促进生长发育和保护机体上皮细胞和黏膜的完整性具有重要作用。维生素A还被认为是抗炎维生素，在维持先天性免疫和获得性免疫中具有重要作用，可促进清除原发性感染和降低继发性感染的风险。

维生素A缺乏可增加6个月～5岁婴幼儿腹泻、麻疹、结核等的发病率和死亡率的风险，结核感染患者的血清 VA水平明显低于健康人群，且 VA 缺乏与儿童的呼吸道和消化道感染密切相关，而补充 VA 后则可改善婴幼儿和儿童的临床结局。

补充 VA 的推荐剂量为成人口服剂量900~1500μgRE/d，PN 剂量800~1100μgRE/d，哺乳期妇女≤3000μgRE/d，6～12个月的幼儿100000IU/6个月（1666 μgRE/d），1～5岁的儿童 200000 IU/6个月（3333 μgRE/d）。补充形式可采取天然 VA或β胡萝卜素来补充。

11.维生素C¶

维生素 C 有助于维持和保护机体内稳态平衡，对上皮屏障、先天（非特异性）和后天（特异性）免疫细胞和体液成分等免疫系统的各个方面都起着至关重要的作用，尤其是免疫细胞功能。

对于血浆 VC 浓度降低的正常人群、普通感冒患者发病期间、感染风险高的人群（如肥胖、糖尿病、老年人等），口服补充合理剂量的 VC有助于改善免疫功能。

对于肺炎、危重症和其他急性感染性疾病等患者静脉给予适量 VC 或含有 VC 的复合营养素可改善其炎症状态和免疫功能，但静脉注射大剂量 VC（>3g/d）有可能增加出院后持续器官功能障碍等风险。

对于健康成人，每日经膳食摄入VC 的参考摄入量为100mg/d，可耐受最高摄入量为2000mg/d。建议根据是否缺乏、疾病情况、血浆浓度等，进行科学合理补充。不推荐健康人大剂量口服补充预防疾病。

病毒性心肌炎儿童在常规治疗基础上，联合静脉注射VC治疗，可改善免疫功能，缩短疗程，明显改善临床症状。

12.维生素D¶

维生素D具有维持机体正常免疫功能和降低感染风险的作用，机体缺乏时将影响体液免疫及细胞免疫的正常功能。

对 VD 充足者，建议每天保持一定的日照时长，并适量摄入富含VD的食物以维持现有循环中的VD水平。

对VD缺乏的成年人，建议补充普通D2或D3制剂，使血清总25（OH）D水平维持在30 ug/L（75nmol/L）以上。

对于罹患免疫相关性疾病与感染性疾病者，特别是血清VD水平充足的患者，尚未有足够的循证医学证据表明额外补充VD能够提供更多的健康益处。